Najbolj navitega E63 S so pustili za konec, tako limuzina kot karavan pa sta dobila nekoliko spremenjen obraz, večje stranske vstopnike za zrak in še enega na dnu odbijača. Na zadku je bolj izražen zavihek na pokrovu prtljažnika, zaključki izpuhov pa so trapezoidni namesto ovalni kot pri E53.

Nova so 20-palčna kolesa in tri barve: Grafitno siva, Cirrus srebrna in Brilliantno modra. Notranjost se od ostalih s črko E loči predvsem po drugačnem volanu. Pod motornim pokrovom je 4-litrski twin-turbo V8 s 450 kW (612 KM) in 850 Nm navora. Motorju streže devetstopenjski DCT in prenaša moč na vsa štiri kolesa.